人民政协网北京9月28日电（记者 杨岚）“急性髓系白血病（AML）起病凶险、致死性强，但它早已不是公众印象里的‘绝症’。”9月是国际血液肿瘤关注月，北京大学人民医院血液科副主任江倩教授近日在接受本报专访时，围绕AML的疾病特点、发病诱因、诊疗现状等公众关心的问题作出专业解读。

在所有血液肿瘤中，AML进展最快、疾病负担最重。最新全国性流行病学研究显示，我国AML年发病率约为1.62/10万，在各白血病亚型中占比约58.7%，居首位；成人非急性早幼粒细胞白血病（非APL）型患者的5年总生存率仅约24%，60岁以上患者更不足10%。

江倩介绍，很多患者发病前体检尚无异常，从出现症状到确诊平均仅两周时间。如果得不到规范治疗，患者自然病程平均只有一个月，最长也不超过三个月，对生命威胁极大。从发病规律来看，AML的发病风险随年龄增长逐步升高，儿童病例相对少见。

谈及发病原因，江倩表示，放射线、部分化学因素是目前已明确的该疾病致病危险因素，但绝大多数患者找不到确切的外部诱因。“疾病发生的重要因素，是造血细胞出现了基因突变。”她解释，该疾病存在家族聚集现象，但并非遗传性疾病，只是患病概率相对上升，整体来看急性髓系白血病仍属于罕见病。

江倩认为，年龄增长是重要的发病相关因素。随着年纪增大，人体免疫监视功能逐步减退，而体内细胞不断增殖分裂的过程中，遗传物质难免出现改变。正常情况下，免疫系统可以及时清除发生恶变的细胞，但老年人的免疫能力下降，无法有效清除突变细胞，恶变的概率也就随之增加。

在江倩看来，急性髓系白血病之所以治疗难度大，根源在于疾病的基因复杂性。她介绍，多数患者初诊时就能检出至少两到三个基因突变，部分患者甚至能检出十余个，几乎每一名患者都能找到至少一处致病基因变异。肿瘤细胞存在不同的突变克隆，治疗时即便压制了其中一种克隆，其他克隆仍可能继续增殖，也就是临床常说的“按下葫芦起来瓢”，这也是疾病容易复发、治疗棘手的重要原因。

江倩介绍，现阶段AML的主要治疗手段，仍是传统细胞毒性药物化疗。异基因造血干细胞移植是重要的根治性手段，通过放化疗清除患者自身的病变骨髓，再植入健康供者的造血干细胞，依靠移植物抗白血病效应，最大限度降低复发风险。但移植治疗流程复杂，还可能出现排异等并发症，并非所有患者都适合。

江倩告诉记者，目前临床会根据患者初诊时的染色体、分子学特征，将AML分为预后良好、中危、高危三个层级。预后良好组患者长期生存率可达70%至90%，中危组为40%至60%，高危组长期生存率不足20%。“但这个分层不是一锤定音的。”江倩强调，治疗过程中的微小残留白血病（MRD）检测结果，可以进一步修正风险判断。部分初诊分型较好的患者，如果治疗后残留白血病持续阳性，依然有复发风险；部分中危患者经过规范治疗，预后可以得到改善，并非所有人都需要移植。对于高危患者，单纯靠药物治疗复发率很高，需要先争取实现疾病缓解，再评估移植机会，未缓解就强行移植，治疗效果会大打折扣。

针对近些年受到关注的靶向治疗，江倩表示，靶向治疗已从过去的补充手段发展为AML治疗的重要组成部分。她介绍，针对AML不同的驱动基因，目前已有多类靶向药物问世：FLT3抑制剂、IDH1/IDH2抑制剂、BCL-2抑制剂、menin抑制剂，以及针对CD33、CD22等表面抗原的抗体偶联药物（ADC）等。其中，FLT3抑制剂一代药物如米哚妥林、索拉非尼，二代药物如奎扎替尼、吉瑞替尼相继上市，复发患者治疗有效率可达50%～70%，总生存期较传统挽救化疗显著延长；其中吉瑞替尼被批准用于成人FLT3突变的复发性或难治性AML，复发患者治疗有效率可达50%～70%，总生存期较传统挽救化疗近乎翻倍。IDH1/IDH2突变患者也有相应的特异性抑制剂可供选择。对于老年患者或不适合强化疗的患者，去甲基化药物联合BCL-2抑制剂维奈克拉已成为新方案。

江倩介绍，2023年版《成人急性髓系白血病中国诊疗指南》已推荐对携带FLT3、IDH等突变的患者在诱导阶段即联合靶向药物，这些药物可贯穿诱导、巩固乃至移植后维持治疗全程。

江倩坦言，截至目前，依然有不少急性髓系白血病患者的治疗效果不够理想，但医学的持续进步，正在给患者带来更多治疗选择和生存希望。在她看来，随着诊疗技术不断迭代，让患者实现更长生存、更高生活质量，是值得期待的方向。