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统战风华・医路同心 | 张金兰:萃取建言成“良药”

图为张金兰(中)与团队骨干成员在对药物的色谱质谱图进行数据分析与讨论。
“科研从来不能空谈理论、闭门求索,核心价值在于直击行业痛点、破解民生难题、回应国家所需。履职建言,重在躬身调研、体察实情,以精准对策把脉问诊。这份相辅相成的双向奔赴,目的都是为萃取出一剂能直击病灶、化解痛点、惠及长远的‘良药’来。” ——张金兰
中国医学科学院药物研究所一楼实验室内,高精尖的色谱与质谱仪器有序排布、常年平稳低调运转。这里没有聚光灯下的光环,却是医药研发领域的一盏“幕后明灯”。这是张金兰深耕药物分析新技术及方法研究与应用数十年的科研阵地,在这方实验室里,她和团队深耕药物研发的关键后端,为中国药物的有效性与安全性找出最科学的依据。
在药学领域有句行话,“药物分析学科是药学研究的‘眼睛’学科”。屏幕上持续跳动的图谱和峰线,藏着守护国人用药安全的核心密码——从药物结构解析、把控药物质量到追踪体内代谢、排查安全风险。作为中国医学科学院药物研究所药物分析研究室副主任、北京协和医学院药物分析学系副主任,张金兰常说,药学分析不可求虚名,要破解实际问题、守护百姓用药安全,立足国家级科研高地,她要用硬核药物分析实力,让每一款中国药都“说得清楚、弄得明白”。
■ 当好药学研究的“眼睛”
张金兰与药物分析的缘分,早在童年时期便已埋下伏笔。父母均在当地药厂工作,儿时的她特别好奇“一粒粒药是如何从生产线上成型的?又是如何保障用药安全有效的?”耳濡目染间,这份热爱变成目标。1987年,张金兰以优异成绩考入北京医科大学(现“北京大学医学部”)药学院。求学期间,复杂的质谱图在她眼中如同钢琴五线谱般灵动有魅力。读研究生时,她毅然锁定中国医学科学院药物研究所,自此踏入药物分析领域。这一扎根,便是三十余年。
生活里的张金兰温婉随和,钟爱哲理书籍与传统经典,骨子里却藏着异于常人的坚韧与执着,“认定一件事,便要做到极致”。在早期研究所学习与工作中,张金兰跟随我国兴奋剂检测奠基人周同惠院士系统学习,这份师承成了她科研路上珍贵的指引。“那时所里条件艰苦,尤其周同惠院士牵头筹建第十一届亚运会兴奋剂检测中心时,国家一穷二白、毫无基础,临危受命的他面临‘时间紧、资金少、无先例’的困境。”张金兰说,老一辈科学家不怕困难、为国担当的风骨,深深烙印在她心里,也养成她一直在践行的行事准则。
身为我国分析化学、药物分析和色谱学专家,周同惠院士在不少人眼中“高不可攀”,张金兰从未有过“怯意”。刚入校时,看着年长同学陆续开展课题研究,她满心焦急。于是每当上完课,她就跑到周同惠院士办公室主动“要作业”。“同事们老远就笑着打趣‘那丫头又来要课题了’,每每这时周院士总会爽朗大笑,这份随和与包容,让我愈发要做科研。”
老一辈科学家们“知之为知之,不知为不知”的治学理念,塑造了张金兰的科研品格。1995年,国内药物分析领域首台贝克曼毛细管电泳仪落地研究所,这台价值百万元的珍贵设备,被周同惠院士力排众议交由年轻的张金兰负责。“当时我提出开展电色谱研究,专门用于分离具有基因毒性的药物异构体,周院士十分支持。可当我向他请教某个技术原理时,年过七旬的他丝毫不遮掩,坦言‘不知道’。”张金兰回忆,没过多久她在图书馆偶遇了专程前来查阅外文文献的周同惠院士,“老先生为弄懂原理特意手抄资料,这份躬身治学、绝不敷衍的态度,让我终生铭记。”
不懂绝不敷衍,凡事深挖底层原理,育人“薪火”传到张金兰手中,这份底色贯穿她科研与教学始终。多年来,她带领团队牵头承担多项国家自然科学基金面上项目、率先建立国际领先的吐温和脂质类复杂药用辅料关键分析技术、建立化学药基因毒性杂质快速筛查与评价体系、推动甲氨蝶呤等药物品种的质控标准修订、成功开发国内外首款药用辅料自动分析软件等。“老一辈科学家最大的特点就是不怕问题,再难的困境都能迎难而上。科研就要站在技术前沿,不追名逐利、不浮躁跟风,要解决国家实际问题。”张金兰说。
■ 让中国药“说得清楚、弄得明白”
临床用药如何确定最优给药剂量?进入血液的有效成分具体分布在哪些组织器官?哪些成分难以吸收、吸收成分如何排出体内?连续用药是否存在蓄积中毒风险?……多年来,张金兰凭借专业分析能力,解析和确证化合物结构,牢牢把控药品质量底线、全面排查药物体内暴露风险,为临床精准诊断和用药安全性判断提供硬核技术支撑。
“胆要大、心要细”是张金兰总结出的科研攻关心得。在她眼中,做科研不能有畏难情绪,也从无失败可言,“每一次尝试都是为突破铺路。”针对中药“成分复杂、机制不清”等临床应用痛点,张金兰带领团队依托色谱质谱多维分析技术、蛋白组、代谢组等前沿技术,明确中药在体内吸收、分布、代谢、排泄全过程与作用通路和靶点,用精准数据筑牢中药有效性与安全性的科学根基,助力中医药走向现代化、国际化,让传统中药更规范、更安全地服务临床。
紧跟医药前沿趋势,张金兰牵头制定了多项药典指导原则与法定通则,如牵头制定的《蛋白质组学分析方法及应用指导原则》收载于2025年版《中国药典》,为我国医药行业发展提供标准和技术支撑。她还推动前沿技术纳入行业标准,为数十家药企提供核心技术支撑。
小核酸药物、抗体药等新型长效药物,是当下医药领域的热点,半个月或一个月注射一次的给药方式,大幅提升患者用药依从性,但这类药物杂质风险极高,针对这一领域,张金兰牵头搭建了先进的分析平台,攻克药物结构表征、杂质分析与控制、与辅料互作等行业难题,填补了国内技术空白。
高质量药用辅料是生物医药领域的关键核心,更是我国曾长期受制于人、亟待突破的短板。在张金兰看来,过去我国仿制药产业大而不强,原料药出口量大但附加值低,高端制剂长期依赖进口,核心症结就在于药用辅料落后。“比如聚山梨酯80氧化杂质复杂且相对丰度低,建立全面表征和鉴定聚山梨酯80氧化杂质的快速、准确分析方法面临挑战。”为了助力制剂研发、质量控制、风险物质限制提供重要监测手段,张金兰带领团队通过深入研究,突破了系列卡脖子技术,成功建立聚山梨酯80等系列聚合辅料组分及杂质分析新方法和智能分析系统,支撑起高品质注射用聚山梨酯80等新产品研发。
“科研要站在技术前沿,更要解决国家实际问题”,这是张金兰对自己工作最直白的要求。她常把药物分析工作,比作卫星发射里不起眼却至关重要的“螺丝钉”,“药物分析容不得半点马虎,屏幕上一根根细微的波谱、一处处微小的色谱峰变化,看似毫不起眼,却直接关乎百姓用药安全,必须沉下心细致观察、精准研判。”
作为学科负责人,张金兰始终紧盯药品质量安全核心痛点,聚焦长期困扰行业的药物杂质识别与控制难题,还牵头搭建了临床高风险药物杂质快速分析鉴定体系,推动甲氨喋呤等临床常用药的质控标准迭代升级,筑牢药品安全底线。
针对生物医药领域卡脖子环节,张金兰带领团队率先攻克吐温、脂质类复杂药用辅料分析技术,成功研发国内外首款药用辅料自动分析软件,填补行业技术空白,同时建立化学药基因毒性杂质快速筛查与评价体系,为我国仿制药一致性评价推进、创新药质量管控及行业标准完善提供了硬核技术支撑,“目前国内高端药物分析仪器国产化占比仍不足,后续还要助力推动国产仪器替代进口。”
■ 让建言成为“对症良药”
“当前我国药物研发正向源头原创加速转型,但从发现到临床落地,亟须生物学、药理学、临床医学等多领域联动验证,确认可成药性与临床适配性,所以跨学科深度融合配套仍需完善。”履职的根基,在一线调研;建言的价值,在直击痛点。作为农工党北京市委会副主委、北京市人大常委会委员,张金兰说,要让每一次建言都能成为破解行业顽疾的“对症良药”。
张金兰的履职日记里,写满为医药创新破局、为成果转化铺路的赤诚心声。在她看来,履职调研与本职科研早已形成良性循环:基层走访找准行业堵点,为科研指明方向;实验室攻克技术难题,又让履职建言更有底气、更能落地,这份双向赋能让她内心格外踏实,“科研的核心价值从不是空谈理论,而要切实解决国家和行业的实际问题,让每一份努力都能真正守护好民生用药。”
多次深入药企一线与基层调研,张金兰发现,尽管我国创新药的研发与产业化已实现从无到有的长足发展,已从“仿创结合”迈向源头原创,但仍面临颠覆性技术创新不强、原创靶点不足、存在成果转化壁垒等难题,“不少优质原创成果被锁在了实验室,走向市场验证迭代还有较大提升空间。”在张金兰看来,要真正打通科研与产业最后一公里,激活源头原创价值,加速国产新药高质量突围,可建立以实际贡献为核心的评价体系,适度推行“先使用后付费”等灵活模式,让科研真正落地惠民、服务产业,避免出现“论文式创新”。
“关在实验室里,永远不知道企业需要什么、百姓需要什么,我们做科研的最终目的,是要解决实际问题。”张金兰表示,科研绝不能困在象牙塔,唯有贴近行业需求,才能做出真正有价值的成果。去年9月,由她主持的《现代药物分析》AI课程正式推出,面向全国硕博研究生开放,免费注册学习。课程通过检索增强生成技术打造课程专属增强模型,24小时智能学伴答疑,可实现AI全流程赋能教学。她希望能通过把握当代学生的特点和学习需求,构建适合当代学生学习的教学模式、培养药学创新人才,助力我国医药研发走向源头原创的新阶段。
“药物成功上市、惠及患者时,亮眼光环多归于前端学科,药物分析学科少有瞩目,是行业沉默却关键的坚守。”对于年轻一代的科研人员,张金兰表示,当下年轻人学习能力强、接受新事物快,但抗压能力、坚毅韧性有待进一步打磨,而创新恰恰需要持之以恒的坚守,差最后一步往往就会功亏一篑,“甚至就差那么一点点。”
“面对新知识、新领域始终要保持空杯心态。”今年3月,张金兰当选全国三八红旗手。谈及未来,她的目标清晰而坚定:要继续守好国家级科研平台的责任与担当,持续保持药物分析领域国际先进水平,深入打造支撑原创新药研发的前沿技术平台,解决国家和行业更多实际问题。“无论是科研还是建言,这份相辅相成的双向奔赴,目的都是为萃取出一剂能直击病灶、化解痛点、惠及长远的‘良药’来,都要拼尽全力做到极致。”张金兰说。(本报记者 付振强)
编辑:董雨吉

