日前，CLARITY-Gastric01全球Ⅲ期临床试验公布的阳性结果显示，相较于研究者选择的治疗方案，sonesitatug vedotin（Sone-Ve）在二线及后线治疗的Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性晚期胃癌患者中显示出具有统计学显著性且有重要临床意义的总生存期（OS）改善。该研究纳入局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者，入组标准为肿瘤细胞在任何染色强度下CLDN18.2表达比例至少为25%。

该试验设有双主要终点，分别为三线及后线治疗人群的总生存期（OS），以及整体试验人群的无进展生存期（PFS）。研究结果显示，试验达到三线及后线治疗人群OS这一主要终点，同时也达到关键次要终点，即在二线及后线治疗的整体试验人群中实现OS改善，并显示出具有统计学显著性且有重要临床意义的获益。

对于另一个由盲态独立中心评审（BICR）评估的双主要终点——无进展生存期（PFS），结果显示，在二线及后线治疗患者中，sonesitatug vedotin显示出改善PFS的趋势，但未达到统计学显著性。

大多数胃癌/胃食管结合部（GEJ）癌患者在确诊时已处于局部晚期或转移性阶段，此时预后尤为不佳，治疗选择有限，生存超过一年的患者不足20%。对于这类患者，CLDN18.2已成为一个重要的治疗靶点。据估计，约60%的胃癌/胃食管结合部（GEJ）癌患者的肿瘤细胞中 CLDN18.2表达比例达到或超过25%。在美国、欧盟、中国和日本，每年约有183,500例晚期或转移性、CLDN18.2阳性且非HER2阳性的胃癌/GEJ癌患者接受二线及后线治疗。

该试验主要研究者、中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科的徐瑞华教授表示：“转移性胃癌是一种侵袭性较强的疾病，患者在一线治疗后出现疾病进展时可选择的治疗方案非常有限。Sone-Ve是首个在这一治疗场景中证实可带来总生存获益的CLDN18.2靶向抗体偶联药物，有望为更广泛的CLDN18.2表达患者群体建立一种新的精准治疗选择。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人高淑璨表示：“Sone-Ve有望重塑胃癌治疗格局，以这一新型靶向抗体偶联药物替代传统化疗从而改善患者结局。此次 Sone-Ve首个Ⅲ期临床试验的突破性结果结合我们广泛推进的研发项目，进一步彰显了Sone-Ve有望成为CLDN18.2阳性肿瘤领域重要新药的潜力。”

Sone-Ve总体耐受性良好，其安全性特征与既往已知的Sone-Ve安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

Sone-Ve是一款潜在的全球首创CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC），其载荷为单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。

据悉，胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第五大原因。2024年，全球新增胃癌患者近100万例，报告死亡病例约65万例。在许多地区，与其他消化道肿瘤一样，50岁以下人群胃癌发病率呈上升趋势。

大多数晚期胃癌患者在接受标准一线治疗后最终都会出现疾病进展，而后续治疗线数的临床结局通常较差；接受二线及后线全身治疗患者的中位生存期仅为5至9个月。（李雨欣）