灵感，瞬间迸发：“中医药有着悠久传统和历史，其中必有精华！”

　　“对于有记载和有临床实践的单味药、复方药，前人都做了筛选，我们该从哪里入手？”进入“５２３”项目第一天，这个难题就困住了屠呦呦。

　　此前，先后有７个省市全面开展了抗疟药物的调研普查和筛选研究，５００多名科研人员筛选了４万多种化合物和中草药，均未得到令人满意的结果。

　　“中医药有着悠久传统和历史，其中必有精华！”屠呦呦带领课题组翻阅古籍、查找经方、请教老中医，就连单位的群众来信也仔细浏览。

　　“很多中药信息只能从各地学校革委会的传阅材料中收集。每每获得，她都是逐字逐句，有闻必录。”同事回忆说。

　　寒冷的冬天，夜晚总是显得格外漫长，实验室的灯常常亮到深夜。

　　３个月后，课题组收集了包括内服、外用，植物、动物、矿物药在内的２０００余个方药，经过整理编写了包含６４０多种候选草药的《抗疟单验方集》。

　　“在第一轮药物筛选和实验中，青蒿提取物对疟原虫的抑制率只有６８％，因此我们把精力放在了胡椒上。”屠呦呦说。

　　虽然胡椒提取物在老鼠实验中对疟原虫抑制率达８４％，临床实践却显示，胡椒提取物只能改善某些症状，疟原虫不能转阴。

　　这条路没走通。屠呦呦带领大家重新开始。

　　屠呦呦的学生、首都医科大学中医药学院中药药剂学系系主任王满元珍藏着“５２３”项目笔记本。２００２年他入学时，屠老师把笔记本交给他，希望他对植物化学有所了解。

　　翻开这本３２开深绿色的本子，泛黄的扉页密密麻麻记录着屠呦呦对中药中各大类化学成分提取、分离的信息。透过这些记录，后辈可以想见屠老师当年伏案工作的辛劳，更可以想象整个课题组碰壁受挫的疲惫。

　　试错之路，考验执着和勇气。筛选的１００多种中药，全部宣告失败。课题组不得不再考虑选择新的药物，同时复筛以前显示较高药效的中药。这其中，就包括青蒿提取物。

　　从４０％到１２％，青蒿提取物前后两次的抑制率相差甚远，这株小小的青草仿佛是故意在和课题组捉迷藏。

　　“青蒿治疟，古已有之。难道史书上记载不可信？难道中医药这个宝库就掘不出宝来？难道是实验方案不合理？难道真的已无路可走？”一连串的问题压在课题组成员的心头。

　　“重新埋下头去，看医书！”屠呦呦的执拗和坚持带动着大家。从《神农本草经》到《圣济总录》再到《温病条辨》……厚厚的一摞医书被翻得书角微卷。

　　“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”不知是第几遍翻开东晋葛洪著的《肘后备急方》，这几个字突然“跳到了”屠呦呦眼前。

　　为什么用“绞汁”？既往的实验中，中药多用水煎煮或用乙醇提取，结果都不好。难道青蒿中的有效成分忌高温？什么情况下青蒿才能绞出汁来，这是否还涉及药用部分及采收季节的问题？……

　　电光火石间的灵感就像一盏明灯，为暗夜中摸索的人们照亮前途。

　　古人到底用的是哪个青蒿品种？真正含有青蒿素的是哪部分？青蒿的最佳采收季节是何时？用低熔点溶液提取效果怎样……经过周密思考，屠呦呦重新设计多个方案：将温度控制在６０摄氏度以下；用水、醇、乙醚等多种溶剂分别提取；将茎秆与叶子分开提取等。

　　又是多少个不眠之夜，终于证实青蒿乙醚提取物效果最好！曙光初现，经历了数百次失败的团队再度振奋起来。

　　“提取物中的酸性部分具较强毒性又无效，而保留下来的中性部分才是抗疟药效集中的有效部分！”关键之处的新发现，至今仍令屠呦呦感到兴奋。

　　从暖春到初秋，又一茬青蒿从嫩苗到茁壮。

　　１９７１年１０月４日，课题组从编号为１９１的青蒿素乙醚中性提取物中得出了令人振奋的结果：对鼠疟、猴疟模型的抑制率均达到１００％。

　　“青蒿成株叶制成水煎浸膏，９５％乙醇浸膏，挥发油无效。乙醇冷浸，控制温度低于６０℃，鼠疟效价提高，温度过高则无效。乙醚回流或冷浸所得提取物，鼠疟效价显著增高且稳定。”

　　这段对于青蒿乙醚提取的简略描述，收录在２００９年出版的屠呦呦专著《青蒿及青蒿素类药物》中。不到百余字背后，蕴含着研究人员呕心沥血、百折不挠的艰辛奋斗。

　　阶段性胜利并没有让科学家放慢脚步。大家还来不及喘口气，就又开始进行对青蒿乙醚提取物中有效成分青蒿素的分离、提取工作。

　　由于北京产的青蒿中青蒿素含量只有万分之几，要大量提取青蒿素以供动物实验和临床观察用药，难度可想而知。

　　从少量颗粒状到片状再到针状结晶，每一次发现分离提取的成果变化，实验室都会爆发出欢呼和掌声。

　　为了早日得到单体结晶，每个人都在努力寻找，竭尽所能。在一份有关气管炎药物研究的文献中，屠呦呦当时的助手钟裕蓉发现硅胶对于分离中性物质比较好。

　　“我们恰恰没用到硅胶这种材料。”说干就干，钟裕蓉给自己做了一个小炉子，采用这种方法进行分离。

　　有方向的人，从不怕路远。

　　１９７２年１１月８日，课题组的人们吃完晚饭，匆匆赶回实验室继续攻关。“突然，我们看到了炉子上的青蒿素针形晶体，大家都激动地流下了眼泪！”透过电话另一端钟裕蓉微微颤抖的声音，记者感受到他们当年的酸甜苦辣。

　　１９６６年，国外一份文献曾发出悲观预言：“看来，要解决耐药性恶性疟原虫问题还在遥远的未来。”

　　６年后，中国科学家将青蒿素结晶单体命名为ＩＩ号结晶。在中国乃至世界科学史上，青蒿素的诞生让人类抗疟事业向前迈进了一步。